57561-39-4 N-Boc-N-methyl-aminoethanol

CH2Cl2 (20 ml) တွင် 2-(methylamino)ethanol (500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol) ကို Boc2O (1.48 g, 6.79 mmol) ထည့်ပြီး အခန်းအပူချိန်တွင် ၁ နာရီကြာမွှေပေးပါ။တုံ့ပြန်မှုအဖြေကို ဆားရည်အိုင်နှင့် CH2Cl2 ဖြင့် ထုတ်ယူခဲ့သည်။ထို့ကြောင့် ရရှိသော အော်ဂဲနစ်အလွှာကို MgSO4 တွင် အခြောက်ခံပြီး စစ်ထုတ်ထားသည်။ထို့နောက် အရာဝတ္ထုဒြပ်ပေါင်း (အရောင်မဲ့ဆီ၊ အရေအတွက်);1H NMR (200 MHz, CDCl3) မြစ်ဝကျွန်းပေါ်ဒေသ 3.74 (q, J= 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J= 5.2 Hz, 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);ဒြပ်ထုရောင်စဉ် m/e (နှိုင်းရပြင်းထန်မှု) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100)။
ဥပမာ 38;N1-(3-Fluoro-4-(2-(1-(2-(methylamino)ethyl)-1H-imidazol-4-yl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)-N3 -(2-methoxyphenyl)malonamide (96);အဆင့် 1- tert-Butyl 2-hydroxyethyl(methyl)carbamate (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) 2-(methylamino)ethanol (5.0 g, 67 mmol) in ဖြေရှင်းချက်သို့ RT တွင် THF (50 ml) ကို Boc2O (15.7 ဂရမ်၊ 72 mmol) ထည့်ပြီး တုံ့ပြန်မှုအရောအနှောကို RT တွင် 4 နာရီကြာမွှေပေးပါ။တုံ့ပြန်မှုအရောအနှောကို အခြောက်ခံရန် စုစည်းထားပြီး ခေါင်းစဉ်ဒြပ်ပေါင်း 97 ကို အပိုသန့်စင်မှုမရှိဘဲ နောက်တစ်ဆင့်တွင် တိုက်ရိုက်အသုံးပြုခဲ့သည် (11.74 ဂရမ်၊ 100% အထွက်နှုန်း)။MS (m/z): 176.2 (M+H)။
l-2-[4-Bromo-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ylidenemefliyl)phenoxy]efliyl-3-efliyl-l- methylurea(Compoiotamd 161) အဆင့် 1- t-butyl2- ပေါင်းစပ်မှု hydroxyethylmethylcarbamate;CH2Cl2 (20 ml) တွင် 2-(methylamino)ethanol (500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol) ၏အဖြေတစ်ခုသို့ BoC2O (1.48 g,6.79 mmol) ကို ထည့်ပြီး အခန်းအပူချိန်တွင် 1 နာရီကြာမွှေပေးပါ။တုံ့ပြန်မှုအဖြေကို ဆားရည်အိုင်နှင့် CH2Cl2 ဖြင့် ထုတ်ယူခဲ့သည်။ထို့ကြောင့် ရရှိသော အော်ဂဲနစ်အလွှာကို MgSO4 တွင် အခြောက်ခံပြီး စစ်ထုတ်ထားသည်။ထို့နောက်၊ အရာဝတ္ထုဒြပ်ပေါင်း (အရောင်မဲ့ဆီ၊ အရေအတွက်);1HNMR (200 MHz, CDCl3) မြစ်ဝကျွန်းပေါ်ဒေသ 3.74 (q, J= 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J= 5.2 Hz) ရရှိရန် ဖလော်ထရိတ်ကို လေထဲတွင် စုစည်းထားသည်။ 2H) 2.91(s၊ 3H) 1.45(s၊ 9H);ဒြပ်ထုရောင်စဉ် m/e (နှိုင်းရပြင်းထန်မှု) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100)။
2-(methylamino)ethanol (90.1 g, 1.2 mol) methylene chloride 1.2 L တွင် ပျော်ဝင်ပြီး BoC2O (218 g, 1 mol) ကို 00C တွင် မွှေပြီး ထိုနေရာသို့ ဖြည်းညှင်းစွာ ထည့်ပြီး၊ ထို့နောက် အခန်းအပူချိန်တွင် ၃ နာရီကြာအောင်ထားပါ။တုံ့ပြန်မှုအရောအနှောကို ရွှတ်အမိုနီယမ်ကလိုရိုက်၏ ရေ 700 mL နှင့် ရေ 300 mL ဖြင့် စဉ်ဆက်မပြတ် ဆေးကြောခဲ့သည်။ဆေးကြောထားသောအရောအနှောကို အရောင်မရှိသောဆီအဖြစ်ရရှိရန် အဟိုက်ဒရိတ်ဆိုဒီယမ်ဆာလဖိတ်ကို လျှော့ထားသောဖိအားအောက်တွင် စုစည်းကာ ရေဓာတ်ခန်းခြောက်သွားပါသည်။TLC : Rf = 0.5 (50% EtOAc in 50% Hex) သည် Ce-Mo stain1H NMR (600MHz, CDCl3) မြစ်ဝကျွန်းပေါ်ဒေသ 1.47 (s, 9H), 2.88 (br s, IH), 3.41 (br s, 2H), 3.76 (br s, 2H) ဖြင့် မြင်သာသည်။
2-(methylamino)ethanol ၏ 90.1 g (1.2 mol) ကို methylene chloride 1.2 L တွင် ပျော်ဝင်ပြီး၊ Boc2O ၏ 218 g (1 mol) ကို ထိုနေရာသို့ ဖြည်းညှင်းစွာ ထည့်ပြီး ရလဒ်အဖြေကို 0C တွင် မွှေပြီး ရလဒ်အဖြေကို မွှေပြီး ၊ အခန်းအပူချိန် 3 နာရီ။တုံ့ပြန်မှုအရောအနှောကို ရေ 700 မီလီမီတာ ရွှဲရွှဲအမိုနီယမ်ကလိုရိုက်ဖြေရှင်းချက်နှင့် ရေ 300 မီလီလီတာဖြင့် စဉ်ဆက်မပြတ် ဆေးကြောပြီး အန်ဟိုက်ဒရိတ်ဆိုဒီယမ်ဆာလဖိတ်ကို အသုံးပြုကာ ရေဓာတ်ခန်းခြောက်ကာ အက်ဆစ်ဓာတ် 175 ဂရမ် (1 mol) ရရှိရန် ဖိအားအောက်တွင် စုစည်းထားသည်။ Boc အုပ်စု (အထွက်နှုန်း- 100%)။[0140] 1H NMR (600MHz, CDCl3) မြစ်ဝကျွန်းပေါ်ဒေသ 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (ဃ , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J = 16.2 Hz, 9H) [0141] ရရှိသောဒြပ်ပေါင်း၏ 90 g (0.514 mol) ကို tetrahydrofuran ၏ 1.5 L တွင် ပျော်ဝင်ခဲ့သည်၊ 88.0 g (539 mol) N- hydroxyphthalimide နှင့် triphenylphosphine ၏ 141 g (0.539 mol) ကို ထိုနေရာတွင် ပေါင်းထည့်လိုက်ပြီး၊ 106 mL (0.539 mol) diisopropyl azodicarboxylate ၏ ရလဒ်ကို 0C တွင် မွှေပြီး ထိုနေရာသို့ ဖြည်းညှင်းစွာ ထည့်လိုက်ပြီး ရလဒ်အဖြေကို အပူချိန် မြှင့်နေစဉ် ၃ နာရီကြာ မွှေပေးခဲ့သည်။ အခန်းအပူချိန်သို့။ဖိအားလျှော့နည်းသော တုံ့ပြန်မှုအရောအနှော၏ အာရုံစူးစိုက်မှုကို လျှော့ချပြီးနောက်၊ 600 mL of isopropylether ကို ထိုနေရာတွင် ပေါင်းထည့်လိုက်ပြီး ရလဒ်အဖြေကို 0C တွင် 1 နာရီကြာ မွှေကာ အဖြူရောင်အစိုင်အခဲအမျိုးအစား triphenylphosphine အောက်ဆိုဒ်ကို စစ်ထုတ်ခဲ့သည်။အစိုင်အခဲကို 200 mL of isopropylether ဖြင့် ဆေးကြောပြီး 0C တွင် အအေးခံပြီး ပထမ filtrate ဖြင့် စုဆောင်းကာ ရလဒ် filtrate ကို 198 g ဒြပ်ပေါင်း XX နှင့် diisopropyl hydrazodicarboxylate ၏ ရောစပ်မှုအချိုးတွင် 10 မှ 15% ရရှိရန် ဖိအားလျှော့ထားသော ဖိအားအောက်တွင် စုစည်းထားသည်။ (အထွက်နှုန်း - ၁၂၀%)။[0142] 1H NMR (600MHz, CDCl3) မြစ်ဝကျွန်းပေါ်ဒေသ 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (ဃ ၊ J = 15.0 Hz၊ 3H)၊ 1.46 (ဃ၊ J= 16.2 Hz၊ 9H)